光遗传学利用基因编码的光门控离子通道和泵(视蛋白)来激活或抑制神经元,从而实现快速且集中的体内神经活动操控。视蛋白属于感光蛋白家族,其作用机制是通过视网膜感光细胞中的发色团视网膜醛(或其变体)来实现的。通过将视蛋白的表达靶向特定细胞类型或神经通路,光遗传学能够以毫秒级的分辨率探究正常和病理行为的神经活动。为了深入了解人类的认知和行为,光遗传学已应用于多种动物模型,尤其应用于非人类灵长类动物(NHP)。
不同于传统的物理和化学刺激,光遗传学提供了一种全新的方法,即利用光在正确的时间和地点直接刺激细胞。光传感蛋白在光遗传学研究中发挥着至关重要的作用,为实现神经元活动的精准时空调控提供了新的思路。
我们可以提供两种类型的光敏蛋白:激活型和抑制型,它们可以引起神经元兴奋或抑制。
Activated channel proteins | Inhibitory channel proteins | |||
---|---|---|---|---|
ChR2(H134R) | ChR2(C128S/D156A) | C1V1 | NpHR | |
ChETA | ChR2(E123T/T159C) | ReaChR | eNpHR2.0 | eNpHR3.0 |
OptoXR | Arch | Mac |
激活或抑制的能力与时间的精准调控息息相关。因此,根据光敏蛋白的不同特性,找到合适的光敏蛋白是第一步。利用病毒载体,例如腺相关病毒(AAV)和慢病毒,将光敏基因(例如ChR2、NpHR3.0、Arch或OptoXR等)导入神经系统的特定细胞,用于特定离子通道或GPCR的表达。通过控制不同参数(波长、光强度、频率和占空比)的光信号,选择性地在细胞局部产生光刺激,实现高空间和时间分辨率的神经元活动调控。
图1 光遗传学工具家族。通道视紫红质 (ChR) 在光照下传导阳离子并使神经元去极化(左)。盐视紫红质 (HR) 在黄光照射下传导氯离子进入细胞质(中)。OptoXR 是视紫红质-GPCR(G 蛋白偶联受体)嵌合体,可响应绿光 (500 nm) 照射,激活杂交体中使用的胞内环路所控制的生物学功能(右)。
光遗传学已应用于多种动物模型,例如斑马鱼、小鼠、大鼠、非人灵长类动物等。迈博睿生物拥有一支技术精湛、积极进取、拥有高度专业化科学背景的团队,并专注于创新技术,为客户提供全套光遗传学服务。凭借我们自主研发的光遗传学成像系统,我们可以为客户提供神经回路的精准分析和调控,从而深入了解神经精神疾病的治疗方案。
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