人源化是所有源自非人类来源(例如杂交瘤)的治疗性抗体开发过程中的关键步骤。迈博睿生物的抗体人源化服务可从您的克隆中提供一系列人源化变体,确保生产出与亲本抗体活性相当的变体。我们的服务专注于提高抗体的可生产性,从而提高表达量、降低聚集率,并增强其长期稳定性和溶解性。
人源化方法
抗体人源化涉及将关键的非人类氨基酸转移或嫁接到人源抗体框架上。这主要包括嫁接互补决定区 (CDR) 中的氨基酸,以及对 VH:VL 界面和 CDR 方向至关重要的其他框架氨基酸。人源化需要在引入尽可能多的人类成分以降低免疫原性风险与保留足够的非人类成分以维持亲本抗体原始结合活性之间取得平衡。
另一个关键考虑因素是抗体的可开发性,它是免疫原性和可生产性的结合。可生产性涵盖一系列特性,例如表达滴度、聚集性、稳定性和溶解性。迈博睿生物人源化服务专为提供可生产性更高的抗体而开发。
我们基于对100多种治疗性抗体的可生产性数据的分析,以确定其具有优势的生产特性。
人源化服务的优势
迈博睿生物团队拥有深厚的抗体人源化专业知识,我们提供人源化服务,并保证成功——如果我们未能提供与母体抗体活性相当的人源化抗体,我们将免费为您提供服务。
我们的服务专注于提供具有强大可生产性的人源化抗体,从而实现临床应用所需的优化大规模生产。我们保证生产一系列人源化变体,迄今为止,我们已成功完成超过多个的人源化项目,客户涵盖从小型学术实验室到领先的制药公司。
此外,虽然我们最初专注于小鼠或大鼠抗体的人源化,但后来我们扩展了服务范围,提供非鼠源物种的人源化服务,包括兔抗体和单结构域骆驼纳米抗体。
人源化交付成果
如有需要,我们可以通过杂交瘤测序或从头蛋白质测序服务确定抗体序列。或者,客户也可以直接提供序列。
我们生成了亲本可变结构域的计算机模拟模型,以实现结构引导的人源化。将序列与一组经过筛选、具有优先可制造性的人类种系序列进行比对,并使用我们专有的人源化算法将非人类氨基酸嫁接到人类序列上。
我们提供四种级别的服务,从单纯的计算机模拟人源化到完整的表达、纯化和分析服务,如下表所示。立即联系我们,探讨您的项目。
人源化 | A | B | C | D |
结构模型的生成 | ✓ | ✓ | ✓ | ✓ |
计算机可制造性优化 | ✓ | ✓ | ✓ | ✓ |
计算机人源化辅助设计 | ✓ | ✓ | ✓ | ✓ |
序列性能提升分析 | ✓ | ✓ | ✓ | ✓ |
人嵌合亲本的表达/纯化 | ✓ | ✓ | ✓ | |
多达16种人源化变体的表达/纯化 | ✓ | ✓ | ✓ | |
表达量的测定 | ✓ | ✓ | ✓ | |
聚集水平测量 | ✓ | ✓ | ✓ | |
抗体发送给客户进行活性测试 | ✓ | |||
ELISA活性筛查 | ✓ | ✓ | ||
Biacore测定KD的全动力学分析 | ✓ | |||
完整报告 | ✓ | ✓ | ✓ | ✓ |
服务时间表 | 1 周 | 8 周 | 9 周 | 12 周 |
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