抗阿拉伯甘露聚糖（AM/LAM）抗体介绍

阿拉伯甘露聚糖（AM）及其脂化形式 LAM，是结核分枝杆菌细胞壁与荚膜的核心糖抗原，也是尿液 LAM 抗原 POCT 检测与抗结核保护性抗体研究的共同靶点。本资料系统梳理已报道的代表性抗体：表位谱系、种属来源、亚型、制备方法与获取渠道，供科研与体外诊断（IVD）开发选型参考。

图 1　ManLAM 结构示意：甘露糖帽 / MTX / 阿拉伯分支 = 三类抗体表位

01  为什么聚焦 AM / LAM

阿拉伯甘露聚糖（Arabinomannan, AM）是结核分枝杆菌荚膜中的主要多糖；其脂化形式——脂阿拉伯甘露聚糖（LAM）则是细胞壁关键脂聚糖。二者共享同一类阿拉伯-甘露糖骨架，是宿主抗体识别最充分、诊断转化最成功的糖抗原。

•     菌体表面核心糖——ManLAM 覆盖菌体表面与荚膜层，经 MR、DC-SIGN 等受体介导免疫逃逸；其脱落形式 AM 在体内体液中持续存在。

•     持续脱落的循环抗原——LAM/AM 从菌体与外膜囊泡脱落进入血液与尿液，热稳定、不易降解，是少有的非痰液可检测抗原。

•     尿液 POCT 的基石——WHO 推荐的尿液 LF-LAM（Determine TB LAM Ag）与新一代高灵敏检测均以 LAM 为靶标，抗体对决定灵敏度天花板。

•     保护性抗体与疫苗靶点——抗 AM 抗体与调理吞噬、胞内抑菌相关；AM-蛋白偶联疫苗在小鼠模型显示保护力；IgM 应答与预防感染相关。

02  三类糖表位：抗体特异性的分水岭

糖阵列（61 种合成分枝杆菌聚糖）解析显示，已表征的抗 AM/LAM 单抗可归入三大表位家族。表位选择直接决定抗体在诊断中的灵敏度-特异性权衡。

•     Ⅰ 阿拉伯糖骨架表位（Ara₄ / Ara₆）——分支点两侧 β-(1→2)-Araf 末端四糖/六糖。广谱识别，与耻垢分枝杆菌 PILAM、麻风 LepLAM 交叉。代表：CS-35、FIND25/170、A194-01、9d8。

•     Ⅱ 甘露糖帽表位（Man₁–Man₃）——病原性分枝杆菌 ManLAM 的特征修饰，不结合 PILAM。代表：P30B9、My2F12、L1AM04、G3、O-TB。

•     Ⅲ MTX 修饰表位（5-甲基硫代-D-木糖）——Mtb 特有糖修饰，每分子仅约 1 个。特异性最高，靶向 MTX-LAM 的检测曾率先达到 WHO 性能目标。代表：S4-20。

03  已表征抗 AM/LAM 单抗清单

按种属来源整理的代表性克隆（截至 2023 年糖阵列已表征 21 种）。★ 为本资料重点推荐；ManLAM = 甘露糖帽 LAM（Mtb / M. bovis / M. leprae），PILAM = 磷酸肌醇帽 LAM（非致病快生菌）。

人源单抗 · Human mAbs

鼠源单抗 · Mouse mAbs

04  重点克隆档案

六个最常用或最具代表性的克隆——覆盖从经典参考抗体到 pg/mL 级检测的核心组件。

CS-35　Mouse IgG3 κ 

•     广谱识别 Ara₄/Ara₆ ± 各种帽修饰；文献引用最多、应用最广的经典抗 LAM 抗体。

•     免疫电镜 / 全菌 ELISA 定位细胞表面 ManLAM 的标配。

•     重组嵌合版本（人 IgG1 Fc，Absolute Antibody）已商品化。

杂交瘤 · M. leprae 免疫 · 1987 起

CS-40　Mouse IgG3 

•     偏好单甘露糖帽 ± MTX 修饰；与 CS-35 联用于全菌 ELISA，评估 ManLAM 表面暴露。

•     耐药株细胞包膜研究（2024）沿用的表面 ManLAM 探针。

•     糖阵列揭示其对 Ara₄ 亦有反应——“ManLAM 特异”需重新解读。

杂交瘤 · Erdman ManLAM 免疫

FIND28　Mouse IgG1 

•     识别 Ara₆ + 甘露糖帽；EclLAM（MSD ECL）与 Simoa 多重检测首选捕获之一。

•     与 A194-01 配对 LOD 11 pg/mL；经材料转让协议（MTA）获取。

杂交瘤 · 热杀死 H37Rv + LAM

S4-20　Rabbit recombinant IgG1

•     靶向 MTX-甘露糖帽——Mtb 最特异糖修饰。

•     与 A194-01 配对 LOD 6 pg/mL，率先满足 WHO 性能目标。

•     FujiLAM（SILVAMP TB LAM）金标抗体源头；兔噬菌体展示路线的标志性成果。

噬菌体展示 · BCG / H37Ra 免疫

A194-01　Human IgG1

•     广谱识别 Ara₄/Ara₆ ± Man₁，亲和力显著优于 CS-35。

•     “一对多”通用检测抗体：适配 S4-20 / FIND28 / CS-35 捕获。

•     来自活动性结核患者 B 细胞培养——人源亲和成熟产物；尿基质背景干净。

B 细胞培养 · Erdman ManLAM

9d8　Mouse IgG3

•     识别 Ara₆ + Man/Man₂ 帽。

•     1998 年 PNAS：被动输注显著延长 Mtb 感染小鼠生存——“抗体也抗结核”的经典功能学证据。

•     常用于 AM/LAM 保护性抗体机制研究。

杂交瘤 · 热杀死 Erdman

05  应用场景

同一套抗体，支撑两条价值链：机制研究 → 诊断产品。

科研与机制研究

•     免疫电镜 / cryo-EM 标记——CS-35/CS-40 定位细胞壁与荚膜层 ManLAM 分布。

•     全菌 ELISA——量化不同菌株、药敏状态下 ManLAM 的表面暴露差异。

•     受体与吞噬体研究——CS-35/CS-40 封闭甘露糖帽，重定向 FcγR 吞噬通路（JEM 2005）。

•     糖芯片表位解析——61 种合成分枝杆菌聚糖阵列，系统绘制抗体反应谱。

•     被动保护 / 疫苗评价——9d8 输注实验；AM-蛋白偶联疫苗保护效力评估。

IVD 诊断开发

•     配对筛选——捕获×检测矩阵在 ECL / CLIA 平台快速沙盒评估。

•     免疫层析（LFA）——胶体金、银放大、荧光微球尿液 LAM POCT。

•     Simoa / 数字 ELISA——pg–fg/mL 级超敏定量，多重捕获覆盖异质性 LAM。

•     样本前处理联用——蛋白酶 K / α-甘露糖苷酶 / 氯仿去脂可使检出提升约 10 倍。

•     特异性评价——PILAM、NTM（堪萨斯/鸟/脓肿分枝杆菌）、口腔菌群交叉矩阵。

06  抗体决定检测性能：从 ng/mL 到 pg/mL

尿液 LAM 检测的三次代际跃迁，本质都是抗体对的升级：多克隆 → 高亲和单抗对 → 多表位多重捕获。

•     Gen 1 · 2013｜Determine TB LAM Ag（Abbott，原 Alere）：多克隆抗体胶体金，60 μL 尿液，25 分钟判读；WHO 2015 年首次推荐、2019 年更新，用于 HIV 感染者结核筛查。

•     Gen 2 · 2019｜FujiLAM（SILVAMP）（Fujifilm × FIND）：核心抗体对 S4-20（金标）/ A194-01，银放大显色；灵敏度显著高于一代（门诊人群 58.3% vs 39.6%），但因批次间差异曾暂停推广——单克隆一致性的重要性反例教材。

•     Gen 3 · 2020s｜多表位超敏检测：EclLAM / Simoa 平台以 S4-20 + FIND28 + G3 三重捕获 × A194-01 单检测覆盖 LAM 异质性，分析灵敏度进入 pg/mL 量级；配对与样本前处理是当前灵敏度攻关主线。

07  抗体配对速查

文献验证的捕获-检测组合。A194-01 作为“通用检测抗体”可适配多种捕获策略。

08  领域里程碑

1986–87　LAM 抗原性的首次系统描述——Hunter/Chatterjee 解析磷酸化脂多糖抗原；Gaylord 等证明 M. leprae 糖反应性单抗大多针对 LAM（CS 系列之源）。

1992–93　ManLAM 甘露糖帽结构报道（Chatterjee），为帽表位抗体开发奠基。

1998　9d8 被动保护实验（Teitelbaum, PNAS）——抗 LAM 单抗延长感染小鼠生存，“抗体抗结核”经典证据。

2003　AM-蛋白偶联疫苗在小鼠显示保护（Hamasur, Vaccine）。

2005　CS-35/CS-40 揭示 MR-ManLAM 介导的吞噬体成熟阻滞（Kang, JEM）。

2015　WHO 首次推荐尿液 LF-LAM（Determine TB LAM Ag）用于 HIV 感染者——LAM 抗体首次进入全球公共卫生指南。

2016　抗 AM 抗体与调理吞噬、胞内抑菌相关（Chen, JID）；LF-LAM RCT 显示降低住院死亡率（Peter, Lancet）。

2018　MTX-LAM 免疫分析达 WHO 性能目标（Sigal, JCM，LOD 6 pg/mL）；糖阵列系统解析 21 种单抗表位（Choudhary, J Immunol）。

2019　FujiLAM 问世（Broger, Lancet ID）；痰 LAM 与菌负荷/疗效相关（Kawasaki, PLoS Med）。

2020　荚膜糖识别介导抗体介导免疫（Chen, JCI）；HIV 阴性人群三项尿液 LAM 对比（Broger, JCI）。

2021　人源 AM 表位单抗图谱（T1AM09/L1AM04，Ishida, Commun Biol）；MVN 凝集素杂合检测（Analyst）。

2022–23　权威综述：Corrigan et al., Trends Microbiol——首次系统汇总抗 AM/LAM 单抗的表位谱系与诊断意义。

09  关于迈博睿 · 从抗体开发到 POCT 转化的一站式合作

西安迈博睿生物科技有限公司（Mabioway Bio）是高端科研试剂、抗体、蛋白与生物技术服务供应商。围绕本资料所述抗 AM/LAM 抗体的开发与应用，迈博睿可提供覆盖全流程的技术支持。

与本资料直接相关的服务

•     抗体定制开发——小鼠/大鼠杂交瘤单抗、兔/山羊等多克隆抗体、单 B 细胞抗体（含人源）、噬菌体展示、抗体人源化与工程改造（嵌合抗体、抗体片段、双特异、Fc 融合）。

•     生物偶联与标记——HRP/AP 酶标、生物素标记、荧光素标记（Cy / AF / 罗丹明 / BODIPY 系列）、磁珠 / 微球 / 量子点偶联。

•     检测方法开发与试剂盒定制——ELISA、胶体金、化学发光、荧光层析平台的试剂盒定制开发。

•     抗原与蛋白定制——重组蛋白表达（原核/酵母/昆虫/哺乳）、半抗原偶联物、合成肽。

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