最常见的单克隆抗体制备技术是基于小鼠-小鼠杂交瘤的小鼠单抗制备技术。近年来，随着生物医学的快速发展，小鼠单抗制备技术逐渐暴露出自身的局限性，如：对小鼠源抗原的反应性较弱、对部分人源抗原的抗体亲和力较低等，因此，开发非小鼠种属来源的新型单抗制备技术成为一个新的研究方向，包括基于大鼠-大鼠杂交瘤的大鼠单抗制备技术。
大鼠-大鼠杂交瘤技术所使用的免疫动物及腹水生产的动物模型主要是LOU/C大鼠。这类大鼠雄性淋巴瘤发生率30％-34％，雌性大鼠也有15％-17％的发生率。正因为LOU/C较高的淋巴瘤发病率使得分离并筛选出大鼠源的融合伴侣细胞成为可能。
目前所用的大鼠-大鼠杂交瘤技术中的融合伴侣细胞：Y3-Ag1.2.3、YB2/0、IR983F均从LOU/C浆细胞瘤直接分离筛选或通过改造获得的，其中使用较为广泛的是HAT敏感且融合率较高的融合伴侣细胞IR983F(代时为16h)。具有不分泌单克隆免疫球蛋白、易于体外培养以及贴壁性弱而融合率高的特点，大鼠单抗制备相关研究均是基于这一骨髓瘤细胞系。
表1 大鼠单抗制备服务详情
| 步骤 | 服务内容 | 周期 |
| 1.免疫动物 | 1.免疫大鼠3-5只； 2.ELISA检测血清滴度。 | 8-11周 |
| 2.杂交瘤制备 | 1.细胞融合制备杂交瘤； 2.ELISA筛选细胞株。 | 3周 |
| 3.项目中样品反馈（可选） | 1.将ELISA阳性细胞上清寄给客户检测； 2.客户检测并选择所需细胞株。 | 2-4周 |
| 4.亚克隆 | 1. 将客户选择的所有阳性细胞株亚克隆； 2. 将亚克隆成功的阳性细胞株扩大培养，每个细胞株冻存两管备用； 3. 抗体亚型鉴定； | 2-6周 |
| 5.抗体纯化（可选） | 从细胞上清液用蛋白A或蛋白G纯化IgG抗体； 或可选择在裸鼠或SCID小鼠中进行腹水培养并纯化。 | 2-4周 |
| 6.抗体配对（可选） | 1.若干株阳性单抗两两组合，进行夹心ELISA实验； 2.根据夹心ELISA实验结果挑选配对抗体； 3.出具相关的检测报告提供给客户。 | 2-4周 |
| 7.功能验证（可选） | 可以根据客户对抗体的要求进行ELISA、WB等实验的检验验证，确定制备获得的抗体是否可用于该实验。 | 1-3周 |
| 8.保证型服务（可选） | 重复前述实验（杂交瘤制备，抗体纯化和检测实验；如有必要则重复动物免疫实验）直至获得符合要求的抗血清或纯化抗体。 | NA |
大鼠与小鼠模型相比具有下列优点:
（1）大鼠与小鼠含有不同的抗体库，大鼠杂交瘤技术更有可能制备出高亲和力及特异性的单克隆抗体，对同一种抗原可以筛选到识别表位不同的大鼠单克隆抗体，是其他物种抗体很好的补充。
（2）大鼠杂交瘤体系的单克隆抗体产量远大于小鼠杂交瘤体系。用大鼠进行腹水生产其产量较小鼠高10倍以上。大鼠腹水产量平均可达40～100mL/只，最高者甚至可达100mL以上，这是小鼠腹水产量无法比拟的优势。
（3）大鼠单克隆抗体的理化特性和小鼠单抗不同。大鼠IgG2b单抗隆抗体对人类K细胞介导的ADCC作用表现出较高的活性，且不会引起人类免疫排斥反应。同时，大鼠单抗具有补体介导的细胞毒作用。
（4）大鼠单克隆抗体为制备双特异性抗体的有效来源。利用杂交-杂交瘤技术(quadroma technology)及基因工程技术制备双特异性抗体，可以使得一个抗体分子可同时识别两种抗原决定簇，这一特性使得双特异性抗体在免疫诊断与免疫治疗方面有着广泛的应用前景。
（5）大鼠-大鼠杂交瘤体系中的融合伴侣细胞在抗体糖基化修饰过程不同于小鼠源的融合伴侣细胞。岩藻糖含量低的抗体(10％-20％)比岩藻糖含量高的抗体(80％-90％)能诱导更强的ADCC效应。在大鼠源融合伴侣细胞YB2/O上存在潜在的转录抑制因子，从而降低了岩藻糖转移酶在YB2/O中的表达，可以获得低岩藻糖含量的抗体，而小鼠源融合伴侣细胞NS0，SP2/0能产生大于90％岩藻糖化的抗体。
（6）大鼠-大鼠杂交瘤体系中B淋巴细胞的来源更加多样化。多样的免疫方式（皮下、腹腔、肌肉、尾静脉注射免疫、尾基部注射、肠系膜淋巴结、髂淋巴结）使得分泌特异性抗体的B淋巴细胞的来源更加多样，所构建的杂交瘤细胞具有抗原用量小、免疫时间短、阳性率高、融合率高并且制备的单克隆抗体以lgG为主等优点。
