神经退行性疾病

神经退行性疾病是指一组以神经元结构和功能退化为特征的进行性疾病。由于神经元的再生能力有限，它们的损失会导致不可逆的损伤，使人衰弱，目前无法治愈。神经退行性疾病影响着全球数百万人，损害运动控制、认知和感觉处理。

神经退行性疾病涵盖多种疾病，这些疾病由细胞和神经系统连接逐渐受损引起，而这些细胞和连接对于活动能力、协调性、力量、感觉和认知至关重要。神经退行性疾病的特征是神经元的进行性丢失，这与代谢或毒性疾病导致的 选择性静态神经元丢失不同。

我们体内的神经与电缆非常相似。大脑和脊髓通过神经向不同的肌肉发送电信号。肌肉则拥有专门的机制来正确理解电信号并做出相应的反应，从而控制身体的不同部位。

神经退行性疾病有很多种类型，例如阿尔茨海默病、共济失调、亨廷顿病、帕金森病、运动神经元病、多系统萎缩症和进行性核上性麻痹。最常见的神经退行性疾病是阿尔茨海默病。

主要神经退行性疾病

神经退行性疾病的范围包括：

• 阿尔茨海默病（AD）
• 帕金森病（PD）
• 肌萎缩侧索硬化症（ALS）
• 亨廷顿氏病（HD）
• 路易体痴呆（LBD）
• 多系统萎缩（MSA）
• 额颞叶痴呆（FTD）
• 朊病毒病（如克雅氏病）
• 脊髓小脑性共济失调（SCA）
• 弗里德赖希共济失调
• 脊髓性肌萎缩症（SMA）
• 运动神经元疾病（MND）
• 多发性硬化症（MS）（神经退行性成分）

这些疾病具有共同的病理机制，包括蛋白质错误折叠和聚集、线粒体功能障碍、氧化应激和神经炎症。

蛋白质聚集：单体、低聚物和原纤维

许多神经退行性疾病的特征是特定蛋白质的异常聚集。例如：

• 帕金森病、路易体痴呆和多系统性硬化症中的 α-突触核蛋白
• 淀粉样蛋白β和tau与AD
• ALS 中的 TDP-43 和 SOD1
• 高清亨廷顿蛋白

这些蛋白质经历多步骤聚集过程：

• 单体：天然的、可溶的形式，可维持正常的细胞功能。
• 低聚物：小的、错误折叠的聚集体，具有高度神经毒性，破坏膜和突触信号传导
• 预形成纤维（PFF）：不溶性纤维状体，可进一步聚集并以类似朊病毒的方式传播病理

这种聚集级联是帕金森病中的路易小体和阿尔茨海默病中的淀粉样斑块等病理内含物形成的基础，导致神经元功能障碍和死亡。

神经退行性疾病研究工具

了解这些蛋白质的结构和功能动力学对于理解疾病机制和药物发现至关重要。使用 α-突触核蛋白单体、寡聚体和 PFF 的实验模型使研究人员能够：

• 研究聚集途径和神经毒性
• 模拟疾病进展和朊病毒样传播
• 筛选针对特定聚集状态的治疗候选药物

迈博睿生物生产高质量的试剂，包括PFF、低聚物和单体以及抗体和小分子，以支持神经退行性疾病研究的进展。