什么是帕金森病？

什么是帕金森病？

帕金森病是一种进行性神经系统运动障碍。它会导致大脑部分区域的神经细胞（神经元）功能减弱、受损甚至死亡，从而引发运动障碍、震颤、僵硬和平衡障碍等症状。随着症状的进展，帕金森病患者可能会出现行走、说话或完成其他简单任务的困难。

帕金森病与大脑

虽然帕金森病会影响许多脑区，但最常见的症状是大脑底部附近黑质区域的神经元丢失。该区域的神经元负责产生多巴胺。多巴胺是一种化学信使，负责在大脑中传递信号，从而产生平稳、有目的的运动。研究表明，大多数帕金森病患者在出现症状时，黑质中产生多巴胺的细胞已经损失了60%到80%甚至更多。

帕金森病患者还会失去产生神经递质去甲肾上腺素的神经末梢。去甲肾上腺素是神经系统控制许多身体自主功能（如脉搏和血压）的主要化学信使。去甲肾上腺素的缺失或许可以解释帕金森病的一些与运动无关的症状，例如疲劳和血压变化。

帕金森病患者受影响的脑细胞含有路易体——α-突触核蛋白的沉积物。研究人员尚不清楚路易体形成的原因及其在帕金森病中的作用。一些研究表明，帕金森病患者细胞的蛋白质处理系统可能出现故障，导致蛋白质积聚到有害水平并引发细胞死亡。其他研究发现，帕金森病患者脑细胞内形成的蛋白质团块可能导致神经元死亡。

帕金森病的症状

帕金森病对不同人群的影响不同。病情进展的速度和具体症状因人而异。帕金森病的症状通常始于身体的一侧。然而，这种疾病最终会影响身体的两侧，尽管一侧的症状通常比另一侧轻。帕金森病的四个主要症状是：

1. 震颤（颤抖）通常始于患者的手部，但有时患者的脚或下颌也会先受到影响。与帕金森病相关的特殊震颤具有节律性的来回运动。震颤通常会导致患者用拇指和食指摩擦，类似于“揉搓药丸”。当手部处于静止状态或患者处于压力之下时，震颤最为明显。这种震颤通常在睡眠期间消失，并且当患者进行有目的的、有意识的运动时，震颤可能会有所改善。

2. 肌肉僵硬，即运动阻力，会影响大多数帕金森病患者。肌肉持续紧张，因此患者会感到疼痛或僵硬。如果其他人试图移动患者的手臂，手臂只能以短促、急促的动作移动（称为“齿轮状”僵硬）。

3. 运动迟缓是指自发运动和部分自动运动的减慢。它会使简单的任务变得更加困难，患者原本可以快速轻松地完成的活动（例如洗漱或穿衣）可能需要更长时间。患者的面部表情可能变得缺乏表情（称为“面具脸”）。

4. 姿势不稳定，例如平衡问题和姿势改变，会增加跌倒的风险。

帕金森病患者常出现“帕金森步态”。这包括身体前倾，步伐小而快，像匆匆忙忙一样（称为慌张步态），以及单臂或双臂摆动减少。他们可能难以主动运动（称为“启动犹豫”），并且在行走时突然停下，僵在原地。

除了上述特征性症状外，帕金森病患者还可能出现与该疾病相关的其他问题。这些可能包括：

• 在疾病的早期阶段，甚至在出现运动问题之前，可能会出现 心理和情绪健康问题，包括抑郁或焦虑。

• 吞咽和咀嚼困难。疾病晚期可能出现吞咽和咀嚼困难。食物和唾液可能积聚在口腔和咽喉后部，导致窒息或流口水。晚期帕金森病患者可能难以获得足够的营养。 

• 言语变化。大多数帕金森病患者存在言语障碍，包括说话声音小或语调单调。有些人说话前可能会犹豫。他们也可能说话含糊不清或语速过快。

• 排尿问题或便秘。帕金森病患者的自主神经系统（负责控制我们无需思考的运动和功能）功能异常。这会导致膀胱和肠道问题。

• 皮肤问题。帕金森病患者的面部油脂分泌可能增多，尤其是在额头和鼻翼两侧。头皮也可能变得油腻，导致头皮屑。在其他情况下，皮肤可能会变得非常干燥，或者患者可能会出现过度出汗的情况。

• 睡眠问题。帕金森病患者常见的睡眠问题包括夜间难以入睡、睡眠不安、噩梦和情绪化梦境，以及白天嗜睡或突然入睡。另一个常见问题是快速眼动睡眠行为障碍，患者会将梦境付诸行动。这可能会导致患者自身或床伴受伤。用于治疗帕金森病的药物也可能导致一些睡眠问题。

• 痴呆症或其他认知问题。部分帕金森病患者会出现记忆力问题和思维迟缓。帕金森病晚期，认知问题会更加严重，部分患者会被诊断为帕金森病痴呆症。记忆力、视觉空间能力、注意力、语言能力、推理能力或其他心理和认知能力都可能受到影响。

• 直立性低血压。直立性低血压是指一个人从躺着或坐着的姿势站起来时血压突然下降。这可能导致头晕、头重脚轻，在极端情况下，甚至会失去平衡或昏厥。

• 肌肉痉挛和肌张力障碍。帕金森病引起的肌肉僵硬和正常运动障碍常常导致肌肉痉挛，尤其是在腿部和脚趾。帕金森病也可能伴有肌张力障碍——持续的肌肉收缩会导致强迫性或扭曲的姿势。

• 疼痛。帕金森病患者可能会因为疾病导致的僵硬和异常姿势而出现肌肉和关节疼痛。

• 疲劳和精力不足。许多帕金森病患者经常感到疲劳，尤其是在傍晚时分。疲劳可能与抑郁症或睡眠障碍有关，但也可能由运动控制问题引起，例如发起或执行运动困难、震颤或僵硬。

• 性功能障碍。由于帕金森病会影响大脑的神经信号，因此会导致性功能障碍。帕金森病相关的抑郁症或使用某些药物也可能导致性欲下降和其他问题。

帕金森综合征 (PD) 是最常见的帕金森病类型，其特征和症状与帕金森病极为相似。许多疾病可引起与 PD 类似的症状，包括多系统萎缩、路易体痴呆、进行性核上性麻痹和皮质基底节变性。这些疾病有时被称为“帕金森叠加综合征”或“非典型帕金森综合征”，因为它们除了 PD 的症状外，还具有其他特征。这些疾病通常不像 PD 那样对左旋多巴治疗有反应。

在极少数情况下，帕金森病症状可能在20岁之前出现。这种情况被称为青少年帕金森病。它通常以肌张力障碍和运动迟缓开始，服用左旋多巴药物后症状通常可以得到改善。

哪些人更容易患帕金森病？

帕金森病的风险因素包括：

• 年龄。帕金森病的平均发病年龄在60岁出头至65岁中期，发病率随着年龄增长而显著上升。然而，一小部分帕金森病患者属于“早发性”帕金森病，发病年龄在50岁之前。

• 生理性别。PD 对男性的影响大于女性。

• 遗传。如果近亲中有一个或多个患有帕金森病的人，那么他们自己患上帕金森病的风险也会增加。 

• 环境暴露。研究表明，居住在农药暴露普遍的农村地区的人们患帕金森病的风险增加。在极少数情况下，接触某些毒素会导致帕金森病症状（例如接触非法药物MPTP，或接触焊工体内的金属锰）。

虽然帕金森病的确切病因尚不清楚，但有些病例具有遗传性，可追溯到特定的基因突变。大多数病例是散发性的，这意味着它们的病因不明。研究人员认为，帕金森病可能是由遗传因素和一种或多种（大多未知的）诱发因素共同作用的结果。

多种基因突变与帕金森病相关，包括α-突触核蛋白基因，还有更多基因与该疾病相关。在遗传病例中发生改变的基因和蛋白质，在散发病例中也可能因环境毒素或其他因素（包括炎症）而发生改变。

研究人员在帕金森病患者的大脑中发现了氧化应激造成的损伤。氧化应激是指由自由基（由细胞的能量产生部件线粒体异常产生的分子）引起的损伤。研究人员还发现，一些影响线粒体功能的基因突变是帕金森病的病因。

与帕金森病相关的基因

有几种基因已被明确与 PD 相关：

• SNCA——该基因编码α-突触核蛋白，是第一个被确认与帕金森病相关的基因。美国国立卫生研究院 (NIH) 和其他机构的研究成果促使人们进一步研究α-突触核蛋白在帕金森病中的作用。这导致人们发现，所有帕金森病病例中出现的路易体都含有异常的α-突触核蛋白团块。这一发现揭示了帕金森病的遗传性和散发性之间的联系。

• LRRK2 —LRRK2 编码一种名为达达林 (dardarin) 的复杂蛋白质，该蛋白质在许多细胞功能中发挥作用。研究表明，LRRK2 突变会影响细胞代谢 α-突触核蛋白的方式。这些变化可能导致路易小体的形成。研究表明，这种蛋白质的活性可能在散发性帕金森病 (PD) 中增加。

• DJ-1——该基因有助于保护细胞免受氧化应激，该基因的突变可导致罕见的早发性 PD。

• PRKN（Parkin） ——Parkin基因产生一种蛋白质，帮助细胞分解和循环利用蛋白质。该基因突变可导致早发性帕金森病。

• PINK1 —PINK1 编码一种在线粒体中活跃的蛋白质。该基因突变似乎会增加对细胞应激的敏感性。PINK1 与早发性帕金森病 (PD) 有关。

• GBA（葡萄糖脑苷脂酶-β）——GBA基因突变会导致戈谢病，这是一种脂质累积症。该基因的不同变异与帕金森病风险增加以及帕金森病患者症状进展加快相关。

帕金森病如何诊断和治疗？

帕金森病的诊断

目前尚无诊断帕金森病的特定检测方法。诊断通常基于以下几点：

• 患者的病史和神经系统检查。帕金森病具有许多特征性的运动问题和其他症状，可帮助诊断。

• 进行血液和其他实验室检查以排除可能引起症状的其他疾病。

• 脑成像，例如 SPECT（单光子发射计算机断层扫描）和 MRI（磁共振成像），用于排除其他疾病。多巴胺主动转运体 (DaT) 扫描是一种 SPECT 检查，有助于诊断帕金森病。然而，它无法区分帕金森病和帕金森叠加综合征。 

在极少数情况下，如果患者患有遗传性帕金森病，研究人员可以检测已知的基因突变，以确定个体罹患该病的风险。然而，这种基因检测可能影响深远，如果人们决定进行此类检测，应该仔细考虑如何使用结果。 

美国国立卫生研究院 (NIH) 资助的研究人员最近开发了一项名为 α-突触核蛋白种子扩增试验 (SAA) 的实验室检测方法，可以检测帕金森病患者脊髓液中的异常 α-突触核蛋白。研究表明，该检测方法或许也能检测出尚未确诊的帕金森病患者。研究人员正在努力将该检测方法应用于血液样本，并使其更广泛地普及。

治疗帕金森病

目前，帕金森病尚无治愈方法，但药物或手术可以改善帕金森病的许多运动症状。

治疗帕金森病的药物

帕金森病治疗药物分为三类：

1. 提高脑内多巴胺水平的药物。治疗帕金森病最常见的药物是多巴胺前体——像左旋多巴这样的物质，它们可以穿过血脑屏障，然后转化为多巴胺。其他药物可以模拟多巴胺的作用，或者阻止或减缓其分解。

2. 影响体内其他神经递质的药物，可缓解部分疾病症状。例如，抗胆碱能药物会干扰神经递质乙酰胆碱的产生或吸收。这些药物可以有效减轻震颤。

3. 帮助控制疾病的非运动症状（即不影响运动的症状）的药物。例如，患有帕金森病相关抑郁症的患者可能会被开具抗抑郁药。

运动症状最初可能在药物治疗后显著改善，但随着帕金森病病情恶化和药物疗效下降，运动症状可能会逐渐复发。医生在推荐疗程时，会评估症状对患者日常活动的干扰程度，然后根据患者的具体情况制定治疗方案。由于每个人对同一药物的反应各不相同，因此可能需要时间和耐心才能确定合适的剂量和药物组合。即便如此，症状也可能无法完全消失。

医生应监测患者服用帕金森病药物后可能产生的副作用。例如，某些用于治疗帕金森病的药物可能会导致某些患者出现强迫症、幻觉或妄想。

卡比多巴-左旋多巴。帕金森病治疗的基石是一种名为左旋多巴（也称为L-多巴）的药物。左旋多巴可以减轻帕金森病的运动相关症状，但它不能替代丢失的神经细胞或阻止其进展。神经细胞可以利用左旋多巴制造多巴胺，补充大脑减少的多巴胺供应。人们不能简单地服用多巴胺药片，因为多巴胺不易穿过血脑屏障。血脑屏障是血管内一层保护性细胞，负责调节大脑中氧气、葡萄糖、药物和其他物质的运输。帕金森病患者通常接受左旋多巴与另一种名为卡比多巴的物质联合治疗。与左旋多巴联合使用时，卡比多巴可以阻止左旋多巴转化为多巴胺，但大脑除外。这可以阻止或减轻血液中过量多巴胺的副作用，例如恶心。卡比多巴-左旋多巴通常能有效减轻或消除帕金森病早期的震颤及其他运动症状。患者可能需要逐渐增加左旋多巴的剂量才能达到最佳疗效。

卡比多巴-左旋多巴的初始副作用可能包括恶心、低血压、烦躁不安和嗜睡。长期使用卡比多巴-左旋多巴，患者可能会出现运动障碍（例如扭动和翻滚等不自主运动）、幻觉或精神病。

在疾病的后期，帕金森病患者可能会在早晨首次服药前以及每次服药后药效开始缩短时，出现更明显的症状。患者可能会经历突然的、不可预测的“停药期”，在此期间药物似乎不起作用。增加左旋多巴的服用频率并减少剂量可以缓解这种情况。帕金森病患者切勿在未咨询医生的情况下停用左旋多巴，因为快速停药可能会产生严重的副作用。

多巴胺激动剂。这类药物模拟多巴胺在脑中的作用，可单独使用或与左旋多巴合用。它们最常用于早期帕金森病，或在晚期帕金森病患者中与左旋多巴合用。许多潜在副作用与左旋多巴类似，包括嗜睡、突然入睡、幻觉、意识模糊、运动障碍、水肿（因体内组织液体过多而肿胀）、噩梦和呕吐。在极少数情况下，它们会导致无法控制的赌博欲望、性欲亢进或强迫性购物。多巴胺激动剂包括阿扑吗啡、普拉克索、罗匹尼罗和罗替戈汀。 

MAO-B抑制剂。这类药物阻断或降低单胺氧化酶B（MAO-B）的活性，而MAO-B会分解大脑中的多巴胺。MAO-B抑制剂会导致多巴胺在存活的神经细胞中积聚，从而减轻帕金森病的症状。这类药物包括司来吉兰和雷沙吉兰。美国国家神经病学与神经系统疾病研究所（NINDS）支持的研究表明，司来吉兰（也称为丙戊酸）可以将左旋多巴治疗的需求延迟长达一年或更长时间。当司来吉兰与左旋多巴合用时，似乎可以增强和延长左旋多巴的疗效。司来吉兰通常耐受性良好，但可能出现恶心、直立性低血压和失眠等副作用。雷沙吉兰用于治疗帕金森病的运动症状（无论是否与左旋多巴合用）。

COMT 抑制剂。COMT 代表儿茶酚-O-甲基转移酶，是另一种分解多巴胺的酶。COMT 抑制剂药物恩他卡朋、阿匹卡朋和托卡朋通过阻止多巴胺的分解来延长左旋多巴的药效。它们可以缩短左旋多巴“停药期”的持续时间。副作用可能包括腹泻、恶心、睡眠障碍、头晕、尿液变色、腹痛、低血压或幻觉。在少数罕见病例中，托卡朋会导致严重的肝病，服用托卡朋的患者应定期监测肝功能。

抗胆碱药物。这类药物包括苯海索、苯扎托品和乙氧丙嗪，它们能降低神经递质乙酰胆碱的活性，对帕金森病震颤尤其有效。副作用可能包括口干、便秘、尿潴留、幻觉、记忆力减退、视力模糊和意识混乱。

金刚烷胺。这种抗病毒药物有助于减轻帕金森病的症状和左旋多巴引起的运动障碍。它可以在疾病早期单独使用，也可以与抗胆碱能药物或左旋多巴合用。服用金刚烷胺几个月后，多达一半的患者药效会逐渐减弱。金刚烷胺的副作用可能包括失眠、皮肤斑驳、水肿、躁动或幻觉。研究人员尚不清楚金刚烷胺在帕金森病中的作用机制，但它可能会增强多巴胺的作用。

治疗帕金森病运动症状的药物

外科手术

当药物治疗不再足以控制帕金森病患者的症状时，可以考虑手术治疗。过去几十年的研究已经极大地改进了手术技术。

一种治疗帕金森病的手术称为病变手术，它涉及选择性地破坏导致帕金森病症状的特定大脑部位。最常见的病变手术称为苍白球切开术。在这种手术中，外科医生会选择性地破坏大脑的一部分，称为苍白球。苍白球切开术可以改善震颤、僵硬和运动迟缓症状，可能是通过阻断苍白球与纹状体或丘脑之间的连接来实现的。一些研究还发现，苍白球切开术可以改善步态和平衡，并减少患者所需的左旋多巴剂量，从而减少药物引起的运动障碍。另一种手术称为丘脑切开术，它涉及通过手术破坏部分丘脑；这种方法主要用于减少震颤。

由于这些手术会造成少量脑组织的永久性破坏，因此在帕金森病的治疗中，它们已基本被深部脑刺激所取代。此外，现在有一种利用头部外部聚焦超声的方法，无需手术即可造成脑损伤。

深部脑刺激

深部脑刺激 (DBS) 是通过手术将电极植入脑部，通常植入丘脑底核或苍白球。与心脏起搏器类似，植入于锁骨下方胸部区域的脉冲发生器（电池组）通过皮下导线向电极发送精细控制的电信号。开启后，脉冲发生器和电极会无痛地刺激大脑，从而有助于阻断导致帕金森病 (PD) 许多运动症状的信号。DBS 已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准，并被广泛用于治疗帕金森病。

DBS 并不能阻止帕金森病的进展；一些问题可能会逐渐复发。虽然 DBS 对运动功能的益处可能显著，但它通常对言语障碍、“僵住”、姿势、平衡、焦虑、抑郁或痴呆症无效。

DBS 通常适用于对左旋多巴有反应且尽管接受药物治疗但仍出现运动障碍或其他症状的帕金森病患者。 

生活方式的改变以及补充和支持疗法

多种补充疗法、支持疗法和生活方式的改变均可用于治疗帕金森病，包括：

• 健康饮食。目前，尚无任何特定的维生素、矿物质或其他营养素被证实对帕金森病 (PD) 具有治疗价值。然而，健康饮食可以促进帕金森病患者的整体健康，就像对其他人一样。富含纤维的饮食和大量饮水有助于缓解便秘。然而，高蛋白饮食可能会限制左旋多巴的吸收。美国国立卫生研究院 (NINDS) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 的其他分支机构正在资助研究，以确定咖啡因、抗氧化剂和其他饮食因素是否有助于预防或治疗帕金森病。

• 运动。散步、瑜伽、骑自行车、游泳等体育活动可以帮助帕金森病患者。运动可以提高活动能力、柔韧性、平衡能力和力量。帕金森病患者在开始新的锻炼计划前，应始终咨询医生。NINDS 支持的研究人员正在进行临床试验，以测试高强度运动是否能够减缓帕金森病的进展。

一些人用来帮助控制 PD 症状的其他方法包括：

• 物理、职业和语言治疗，帮助治疗步态和声音障碍、震颤和僵硬，并适应精神功能衰退

• 发声练习可改善言语和吞咽能力

• 补充保健方法，例如催眠、按摩疗法或针灸

应对帕金森病

帕金森病通常进展缓慢。随着时间的推移，患者的日常生活将受到影响，从与朋友的社交到谋生和家庭照料，无所不包。这些变化可能难以接受。支持小组可以帮助患者应对疾病带来的情感冲击，并提供宝贵的信息、建议和经验。他们可以帮助帕金森病患者、他们的家人及其照护者应对各种问题，包括寻找熟悉该疾病的医生以及如何应对身体上的限制。个人或家庭咨询也可能帮助患者找到应对帕金森病的方法。

帕金森病患者的前景

帕金森病患者的平均预期寿命通常与非帕金森病患者相同。帕金森病是一种缓慢进展的疾病，无法预测个体病情的进展。许多帕金森病患者会继续从事全职或兼职工作，尽管他们可能需要调整日程安排和工作环境以适应自身症状。幸运的是，帕金森病患者有多种治疗选择。然而，在晚期阶段，帕金森病可能不再对药物产生反应，并可能导致严重的并发症，例如窒息、肺炎和跌倒。

帕金森病的最新进展有哪些？

一项颇具前景的研究进展是，人们找到了一种早期发现帕金森病的新方法。科学家们开发了一种名为α-突触核蛋白种子扩增试验的检测方法，它可以检测脑脊液中错误折叠的α-突触核蛋白。虽然还需要进一步研究，但目前的数据表明，该检测方法在诊断特定类型的帕金森病方面表现出良好的准确性，并且可以在运动症状出现前数年就做出诊断。这为早期诊断和治疗帕金森病提供了可能性，从而最大限度地减少或预防致残症状的发展。该检测需要进行腰椎穿刺（也称为脊椎穿刺），目前尚未广泛应用。然而，NINDS 支持的科学家正在研究侵入性较小的检测应用，例如检测血液、唾液或皮肤样本。

NINDS用于 PD 研究的关键项目和资源包括：

• NINDS 内部研究项目 开展临床研究，以更好地了解 PD 机制并开发新的和改进的治疗方法。

• NINDS Morris K. Udall 帕金森病研究卓越中心项目支持全国各地的研究中心合作研究 PD 疾病机制、PD 的遗传因素以及潜在的治疗目标和治疗策略。
   

• 帕金森病生物标志物项目 (PDBP)旨在探索识别帕金森病高危人群的方法，并追踪病情进展。该项目资助研究，收集人体生物样本和临床数据，以识别生物标志物（可能预示疾病风险的体征），从而加速帕金森病新型疗法的开发。NINDS 已将 PDBP 的范围扩展至与帕金森病相关的疾病，例如进行性核上性麻痹、多系统萎缩和路易体痴呆（包括帕金森病痴呆）。作为 PDBP 的一部分，NINDS 数据管理资源 (DMR)通过支持电子数据采集、临床站点管理、数据质量评估和数据访问来推动帕金森病研究。该资源为研究人员提供以标准化格式进行数据收集和质量保证的工具。

• 帕金森病 加速药物合作项目(AMPPD) 是由美国国立卫生研究院 (NIH)、多个生物制药和生命科学界以及非营利组织共同发起的公私合作项目，旨在识别和验证可用于诊断和追踪帕金森病进展的生物标志物。该项目允许科学家进行大规模基因分析，并通过一个集中式门户网站共享数据，从而加速研究进程，并迅速为帕金森病患者或有帕金森病风险的患者带来新药。

• NINDS 神经系统疾病生物样本交换中心 (BioSEND)存储了 NINDS 支持的研究收集的生物样本，这些研究包括 2 期和 3 期临床试验，以及一系列专注于疾病易感性、发病和进展的生物标志物的研究。BioSEND 库的主要目标是规范生物样本的收集和分发，以促进帕金森病 (PD) 和神经系统疾病的研究。

• NINDS 人类细胞和数据存储库 (NHCDR)为学术界和业界研究人员提供细胞来源，以推进包括帕金森病 (PD) 在内的神经系统疾病的研究。目前的细胞来源包括成纤维细胞和/或诱导多能干细胞。NHCDR 还提供了用于分析、搜索和订购存储库所有组件的新工具。

• NINDS 通用数据元素 (CDE)是一套标准，旨在帮助临床研究人员系统地收集、分析和共享研究界统一的数据。NINDS 强烈鼓励获得该研究所资助的研究人员确保其数据收集符合这些 CDE 的要求。

• NIH NeuroBioBank (NBB) 是人类死后脑组织和相关生物样本的国家资源和存储库，对于了解包括 PD 在内的神经系统疾病中的健康脑功能和神经系统功能障碍至关重要。